divarasib supera a sotorasib y adagrasib en cáncer de pulmón con mutación Kras G12C

El ensayo internacional de fase 3 Krascendo 1, presentado en sesión plenaria del congreso Esmo 2026 en Madrid y publicado al mismo tiempo en The New England Journal of Medicine, comparó divarasib con sotorasib y adagrasib, dos terapias ya aprobadas contra la mutación Kras G12C. Participaron 338 adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico, que ya habían recibido al menos un tratamiento previo.

Según Roche, que desarrolló el fármaco junto con Genentech, 167 pacientes recibieron divarasib una vez por día y 171 recibieron sotorasib una vez por día o adagrasib dos veces por día. Se trata de un ensayo multicéntrico, randomizado y abierto. Roche lo describió como el único estudio global que compara de forma directa un inhibidor de Kras G12C con los de primera generación aprobados.

Los resultados

Tras una mediana de seguimiento de 14,3 meses, divarasib redujo un 42% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y un 44% el riesgo de muerte. La sobrevida global mediana fue de unos 18 meses, contra 12 meses en el grupo de control. La tasa de respuesta objetiva fue de 58,4%, frente a 32,3% con las otras terapias. Según Roche, los beneficios fueron coherentes en todos los subgrupos relevantes, sin importar la expresión de PD-L1 ni el estado de Keap1.

En seguridad, los efectos más comunes fueron toxicidad gastrointestinal (diarrea, náuseas y vómitos) y hepatotoxicidad, en línea con lo conocido para la clase. Dejaron el tratamiento por esos efectos el 4,8% con divarasib y el 11,7% en el grupo de comparación. Los eventos adversos graves fueron 7,8% contra 15,2%, y la duración del tratamiento fue más del doble: 11,3 meses frente a 5,0.

Voces

Ferdinandos Skoulidis, del MD Anderson Cancer de Houston, quien presentó el trabajo, afirmó: "Divarasib representa un nuevo estándar de atención para los pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (Nsclc) avanzado/metastásico con mutación Kras G12C, previamente tratado".

Alessandro Morabito, director de Oncología clínica experimental toraco-pulmonar del Instituto Nacional de Tumores Pascale de Nápoles, sostuvo que, pese a los inhibidores actuales, persiste una necesidad clínica insatisfecha porque las respuestas y la sobrevida pueden mejorar.

Contexto regulatorio

La mutación G12C aparece en alrededor de 1 de cada 8 pacientes con este tipo de cáncer de pulmón, y la evidencia sugiere que su pronóstico es peor que el de quienes tienen el gen sin mutar. Roche dijo que trabaja con las autoridades regulatorias para disponer del fármaco cuanto antes, Italia incluida, y que avanza con otros ensayos de fase 3, como monoterapia y en combinaciones sin quimioterapia. La FDA le otorgó a divarasib la designación de terapia innovadora en 2022 y la de fármaco huérfano en 2026.

Los datos, difundidos en gran parte por la farmacéutica, apuntan a una mejora en eficacia y tolerabilidad frente a los estándares actuales. Quedan por ver las decisiones de las agencias regulatorias, los plazos de acceso y los resultados de los ensayos en otras líneas de tratamiento y en combinaciones.